fundal

Utilizarea necorespunzatoare a antibioticelor creste rezistenta si reduce eficacitatea acestora. In ciuda orientarilor bazate pe dovezi, antibioticele sunt inca utilizate in mod obisnuit pentru a trata infectiile probabil cauzate de virusurile respiratorii. In acest studiu, am examinat relatiile temporale dintre utilizarea antibioticelor si infectiile respiratorii din Republica Coreea.

Metode

Numarul de retete lunare de antibiotice si incidenta infectiilor acute ale tractului respirator intre 2010 si 2015 la toate clinicile de asistenta primara au fost obtinute de la Serviciul de evaluare si evaluare a asigurarilor de sanatate din Coreea. Ratele lunare de detectare a virusurilor respiratorii, inclusiv adenovirusul, virusul sincitial respirator, virusul gripei, coronavirusul uman si rinovirusul uman, au fost colectate de la Centrele Coreene pentru Controlul si Prevenirea Bolilor. Analiza de corelatie incrucisata a fost efectuata pentru a cuantifica relatia temporala dintre utilizarea antibioticelor si activitatile virusului respirator, precum si infectiile respiratorii in clinicile primare.

Rezultate

Utilizarea lunara a diferitelor clase de antibiotice, inclusiv peniciline, alte antibacteriene beta-lactamice, macrolide si chinolone, a fost corelata semnificativ cu activitatea virusului gripal. Aceste corelatii au atins un varf la decalajul de 0 luni, cu coeficienti de corelatie incrucisata de 0,45 ( p  <0,01), 0,46 ( p  <0,01), 0,40 ( p  <0,01) si 0,35 (<0,01), respectiv. Mai mult, s-a gasit o corelatie semnificativa intre bronsita acuta si antibiotice, inclusiv penicilina (0,73, p  <0,01), macrolide (0,74, p  <0,01) si chinolone (0,45, p  <0,01), la decalajul de 0 luna.

Concluzii

Descoperirile noastre sugereaza ca exista o relatie temporala semnificativa intre activitatea virusului gripal si utilizarea antibioticelor in clinicile primare. Aceasta relatie indica faptul ca interventiile care vizeaza reducerea cazurilor de gripa, in plus fata de efortul de a descuraja prescrierea de antibiotice de catre medici, pot contribui la scaderea consumului inutil de antibiotice.

Utilizarea excesiva si utilizarea inadecvata a antibioticelor determina aparitia si raspandirea rezistentei antimicrobiene [1, 2]. In Republica Coreea, numarul de prescriptii cu antibiotice este relativ mai mare (31,7 doza zilnica definita [DDD] la 1000 de locuitori pe zi) decat in ​​alte tari membre ale Organizatiei pentru Cooperare si Dezvoltare Economica (medie, 23,7 DDD la 1000 locuitori pe zi) [3]. In Coreea, majoritatea antibioticelor (aproximativ 90%) sunt prescrise in asistenta medicala primara si in special pentru infectiile acute ale tractului respirator (ARTI; aproximativ 57%) [4]. ARTI sunt, in principal, de origine virala, sunt in general autolimitate si nu necesita antibiotice [5, 6]. Pneumonia bacteriana secundara este cea mai importanta complicatie clinica a infectiilor virale respiratorii. In orice caz,

Pentru a preveni utilizarea excesiva si utilizarea inadecvata a antibioticelor, este esential sa se identifice si sa se inteleaga tiparele de prescriere a antibioticelor si factorii determinanti, cu toate acestea, se stie putin despre modelele de prescriere a antibioticelor in Republica Coreea. agentii matrimoniale bucuresti Scopul acestui studiu a fost de a descrie tiparele de prescriptie a antibioticelor in clinicile de asistenta primara pe o perioada de 6 ani si de a identifica relatia sa temporala cu virusurile respiratorii si ARTI.

Date privind utilizarea antibioticelor

Asigurarea Nationala de Sanatate acopera 98% din totalul populatiei coreene, asigurand o acoperire aproape completa a tuturor prescriptiilor de antibiotice din Republica Coreea. Datele de rambursare de la peste 80.000 de furnizori de servicii medicale din Coreea au fost colectate de la Serviciul de evaluare si evaluare a asigurarilor de sanatate din Coreea (KHIRA). Datele acopera anual 46 de milioane de pacienti, aproximativ 90% din populatia Republicii Coreea si includ diagnosticele pacientilor (inregistrate folosind Clasificarea internationala a bolilor, Modificarea clinica, Revizia 10[ICD-10-CM]) si medicamente eliberate pe baza de reteta [11, 12]. Am colectat date lunare de prescriptie a antibioticelor de la clinicile de asistenta primara in perioada ianuarie 2010 – decembrie 2015, in conformitate cu sistemul de clasificare chimica terapeutica anatomica (J01A: tetracicline; J01C: antibacteriene beta-lactamice, peniciline; J01D: alte antibacteriene beta-lactamice [cefalosporine, monobactame si carbapeneme]; J01F: macrolide, lincosamide si streptogramine; J01G: aminoglicozide; J01MA: fluorochinolone). Datele prescrise au fost convertite in DDD la 1000 de locuitori pe zi (DID), doza medie de intretinere presupusa pe zi pentru un medicament prescris. Datele privind populatia au fost obtinute din datele recensamantului furnizate de Serviciul de informatii statistice din Coreea.

Date de supraveghere a virusului respirator

Numarul de diagnostice de virus respirator acut a fost colectat de la sistemul de supraveghere a virusului gripal si respirator din Coreea (KINRESS) de la Centrele de Control si Prevenire a Bolilor din Coreea. KINRESS colecteaza specimene nazofaringiene de la pacientii cu simptome respiratorii acute, inclusiv tuse, rinoree si dureri in gat, de la clinicile de ingrijire primara santinela. Acest sistem saptamanal de supraveghere bazat pe laborator functioneaza din 2009 pentru a masura activitatea virusului respirator la nivel comunitar, inclusiv adenovirus (ADV), virus gripal (IFV; A, ​​B), coronavirus uman (hCoV; 229E, OC43, NL63) , rinovirusul uman (hRV) si virusul sincitial respirator (RSV; A, ​​B). Confirmarea de laborator a agentilor patogeni respiratori a fost efectuata utilizand reactia in lant multipolimeraza (PCR) sau transcriptia inversa in timp real PCR [13, 14].

Incidenta infectiilor acute ale tractului respirator

Am obtinut numarul lunar de diagnostice ARTI intre 2010 si 2015 din baza de date KHIRA folosind codurile ICD-10-CM. Au fost inclusi toti pacientii diagnosticati cu ARTI, indiferent de varsta sau sex. ARTI au fost definite ca bronsita acuta si infectie acuta a tractului respirator superior. In plus, am inclus amigdalita acuta si pneumonie ca comparative, deoarece acestea sunt mai susceptibile de a necesita antibiotice decat alte ARTI [15]. Incidenta a fost calculata prin impartirea numarului de diagnostice ARTI la populatia Republicii Coreea in timpul perioadei de studiu. dame de companie in orsova

analize statistice

Am folosit analiza de regresie pentru a descrie tendintele de utilizare a antibioticelor, activitatea virusului respirator si incidenta ARTI, inclusiv bronsita acuta, in general.

Pentru a identifica relatia temporala dintre prescriptiile de antibiotice si activitatea virusului respirator si incidenta ARTI, am efectuat un test functional de corelatie incrucisata. Acest test de corelatie incrucisata este utilizat pe scara larga pentru identificarea decalajelor temporale ale seriei unice (virusul respirator) cu posibilii predictori ai altei serii cronologice (utilizarea antibioticelor) [16, 17].

Metoda Box-Jenkins a fost aplicata pentru a se potrivi datelor din seria temporala la modelele medii mobile autoregresive sezoniere [18, 19]. Seriile de timp stationare au fost evaluate utilizand testul Dickey-Fuller augmentat pentru a determina daca este necesara diferentierea pentru a exclude corelatiile false. Testul criteriului informatiei Akaike, testul portmanteau si o verificare a normalitatii reziduurilor au fost efectuate pentru a identifica cea mai buna potrivire a modelului. Analiza de corelatie incrucisata utilizand reziduurile din fiecare model de serie cronologica a fost utilizata pentru a evalua relatia temporala dintre rata prescriptiei de antibiotice si detectarea virusului respirator, precum si incidenta ARTI.

Pachetul statistic R, versiunea 3.2.4 (R Foundation for Statistical Computing, Viena, Austria) a fost utilizat pentru toate analizele statistice. Toate valorile p au fost pe doua fete si s-au considerat semnificative la p  <0,05.

Utilizarea antibioticelor

DID-ul mediu al prescriptiilor totale de antibiotice in perioada de studiu a fost de 26,2 (interval, 20,3-31,2). Pentru clinicile primare, rata de prescriere a fost de 25,2 (interval, 20,6-31. 2) DID in 2010 si 26,9 (interval, 20,4-30,1) in 2015, cu o tendinta de crestere ( p  <0,01) (Fig. 1a).

Cele mai frecvent utilizate clase de antibiotice au fost penicilina (gama DID, 7.1-12.7; medie, 10.1), alte antibacteriene beta-lactamice (gama DID, 6.3-9.0; medie, 7.7), macrolidele (gama DID, 2.4-5.5; medie , 3.9), fluorochinolone (interval DID, 2.0-2.8; medie, 2.4), tetracicline (interval DID, 1.1-1.6; medie, 1.3) si aminoglicozide (interval DID, 0.4-0. publi 24 constanta matrimoniale 7; medie, 0.6) (Fig. 1b ).

Activitati acute ale virusului respirator

Rata medie anuala de detectare a virusurilor respiratorii a fluctuat foarte mult in 2011 si 2012, dar a fost in mare masura stabila in ceilalti ani, desi intervalele estimate au fost relativ mari. In 2010, 47% (interval, 27-72%) din izolate aveau un virus, in timp ce doar 39% (interval, 21-62%) au fost detectate in 2015 (Fig. 2a).

Cele mai frecvent detectate virusuri respiratorii au fost hRV (interval, 2-35%; mediana, 16%), IFV (interval, 0-62%; mediana, 2%), ADV (interval, 2-28%; mediana, 6% ), RSV (interval, 0-24; mediana, 2%) si hCoV (interval, 0-19%; mediana, 2%) (Fig. 2b).

Incidenta infectiilor acute ale tractului respirator

Incidenta anuala a bronsitei acute a crescut semnificativ de la 3836 (interval, 1964-5665; medie, 3836) la 100.000 de indivizi in 2010 la 4612 (interval, 2440-6034; medie, 4612) la 100.000 de indivizi in 2015 ( p  <0,01) ( Fig. 3a). Incidenta medie a bronsitei acute, a amigdalitei acute, a infectiilor acute ale cailor respiratorii superioare si a pneumoniei a fost de 4334, 1864, 1526 si 153 la 100.000 de persoane, respectiv (Fig. 3 (b)). curve din tulcea

Analiza corelatiei utilizarii antibioticelor cu detectarea virusului respirator si incidenta infectiilor respiratorii

Seriile temporale lunare de utilizare a antibioticelor, detectarea virusului respirator si incidenta ARTI sunt prezentate in Fig. 4. Utilizarea sezoniera a antibioticelor a urmat in mod clar un model oscilator similar cu cel al detectarii virusului gripal. Utilizarea antibioticelor a avut, de asemenea, un model sezonier similar cu incidenta bronsitei acute, a infectiilor acute ale tractului respirator superior si a amigdalitei acute.

Rata totala lunara a prescriptiilor de antibiotice a fost puternic corelata incrucisat cu rata lunara de detectare a virusului gripal (coeficient de corelatie incrucisata 0,47, p  <0,01). In analizele bivariate, ratele de utilizare a antibioticelor pentru cele mai frecvent utilizate 4 antibiotice (peniciline, alte antibacteriene beta-lactamice, macrolide si fluorochinolone) au fost semnificativ corelate incrucisat cu detectarea virusului gripal la decalajul de 0 luna cu coeficienti de corelatie incrucisata de 0,45 ( p  <0,01), 0,46 ( p  <0,01), 0,40 ( p <0,01) si, respectiv, 0,35 (<0,01) (Tabelul 1). Cu toate acestea, nu s-a gasit nicio corelatie incrucisata intre clasele de antibiotice cu rate mai mici de utilizare (<2 DID) si rata de detectare a virusului gripal. A existat o corelatie incrucisata semnificativa intre hRV si tetraciclina cu un decalaj de 2 luni (coeficient de corelatie incrucisata 0,24, p  = 0,04).

Pentru ARTI, coeficientii de corelatie ai utilizarii antibioticelor si incidenta bronsitei acute au fost de 0,73 ( p  <0,01) pentru peniciline, 0,69 ( p  <0,01) pentru alte antibacteriene beta-lactamice, 0,74 ( p  <0,01) pentru macrolidele si 0,45 ( p  <0,01) pentru fluorochinolone (Tabelul 2). Infectia respiratorie acuta a fost semnificativ corelata cu penicilinele (0,33, p  <0,01), alte antibacteriene beta-lactamice (0,32, p  <0,01), macrolide (0,24, p  = 0,04) si fluorochinolone (0,31, p  <0,01) fara intarziere. Din nou, nu s-a gasit nicio corelatie incrucisata intre clasele de antibiotice cu rate mai mici de utilizare (<2 DID) si ARTI.

Pentru comparatoarele care aveau mai multe sanse de a necesita antibiotice decat ARTI, pneumonia a fost semnificativ corelata cu penicilinele (0,36, p  <0,01), macrolidele (0,53, p  <0,01), aminoglicozidele (0,38, p  <0,01) si alte antibacteriene beta-lactamice (0,25, p  <0,03) fara intarziere. Mai mult, amigdalita acuta a fost corelata semnificativ cu penicilina (0,69. P  <0,01), alte antibacteriene beta-lactamice (0,68, p  <0,01), macrolidele (0,59, p  <0,01) si fluorochinolonele (0,35, p  <0,01) fara intarziere. curve ca voi

Studiul nostru este primul care identifica relatia temporala dintre numarul de prescriptii lunare de antibiotice si ratele de detectare a virusilor respiratori si ARTI in Republica Coreea. Rezultatele noastre sugereaza ca variatia sezoniera a numarului de antibiotice prescrise in mod obisnuit (peniciline, alte antibacteriene beta-lactamice, macrolide si fluorochinolone) a fost semnificativ asociata cu schimbarea activitatii gripei in comunitate. Variatia sezoniera a prescriptiilor de antibiotice a fost documentata in Statele Unite [17, 20], Canada [21] si Europa [22]. Mai mult, s-a aratat, de asemenea, ca incidenta gripei este puternic corelata cu modelul sezonier al prescriptiilor de antibiotice si ca modificarile testarii pot afecta ratele de prescriptie a antibioticelor [23,24,25,26].

In afara de corelatia dintre hRV si tetraciclina, alte virusuri nu au fost corelate semnificativ cu utilizarea antibioticelor. Acest lucru se poate datora numarului redus de utilizare a antibioticelor impotriva hRV.

In ceea ce priveste corelatia incrucisata intre activitatea virusului gripal si incidenta pneumoniei, nu s-a gasit nicio relatie temporala semnificativa intr-un decalaj de o luna (β = 0,23, p  = 0,05). Acest lucru este probabil din cauza incidentei scazute a pneumoniei (153 cazuri la 100.000 de persoane). Acest lucru nu este surprinzator, deoarece pneumonia este un diagnostic neobisnuit in ambulatoriu comparativ cu bronsita acuta (4334 cazuri la 100.000 de persoane). Pneumonia este o infectie destul de severa si deseori necesita spitalizare pentru confirmare. Astfel, multe prescriptii acute pentru bronsita ar putea reflecta incertitudinea din partea clinicianului cu privire la faptul daca pacientul poate avea pneumonie si prescrie dintr-o abundenta de precautie, in ciuda potentialelor consecinte negative ale utilizarii inutile a antibioticelor.

In ceea ce priveste relatia dintre activitatea virusului gripal si incidenta amigdalitei acute, s-a gasit o corelatie incrucisata semnificativa (β = 0,29, p = 0,01) la decalajul de 0 luni. Acest rezultat este in concordanta cu literatura anterioara care documenteaza ca cea mai frecventa cauza a amigdalitei este infectia virala, inclusiv virusul gripal [27]. Managementul conservator este principala optiune de tratament pentru pacientii cu amigdalita, cu exceptia cazului de infectii streptococice (rata de detectie in Coreea: 8,3%) [27]. Rezultatele noastre au demonstrat ca utilizarea antibioticelor a fost semnificativ corelata cu amigdalita acuta cu o magnitudine mai mare decat activitatea virusului gripal. dame de companie berceni Aceasta corelatie rezulta probabil din anxietatea medicului asupra riscului potential de a dezvolta infectii bacteriene secundare. Antibioticele prescrise pentru virusurile respiratorii sunt asociate pozitiv cu prescrierea de calitate slaba [24, 28]. Satisfactia pacientului s-a dovedit a fi si un factor important. Chiar si pacientii care au primit o prescriptie cu antibiotice intarziate au fost mai putin probabil sa fie multumiti de tratament decat cei care au primit imediat o reteta, chiar daca rezultatele tratamentului nu au fost diferite [29, 30]. Aceasta situatie de baza ar fi putut contribui la ratele ridicate de utilizare a antibioticelor pentru diagnosticele care, in general, nu necesita antibiotice.

Rezultatele noastre sugereaza in continuare ca utilizarea antibioticelor ar putea fi redusa prin reducerea transmiterii gripei sau prin campanii de educatie destinate publicului si medicilor sa descurajeze prescrierea inadecvata a antibioticelor, in special in timpul sezonului gripal [31]. Mai mult, cresterea acoperirii vaccinale, care acopera doar aproximativ 43% din populatia coreeana, poate reduce utilizarea inutila a antibioticelor [32]. Testele imbunatatite la punctul de ingrijire pentru detectarea virusului gripal pot, de asemenea, sa reduca consumul de antibiotice [25, 26].

Descoperirile noastre sunt supuse mai multor limitari. In primul rand, studiul nostru este ecologic si utilizeaza date la nivel de populatie si, prin urmare, este posibil sa nu reprezinte asociatii la nivel individual. Cu toate acestea, relatia semnificativa dintre utilizarea excesiva a antibioticelor si circulatia virusului gripal a fost, de asemenea, observata intr-un studiu anterior de cohorta [33]. In al doilea rand, intrucat enterovirusul (rata medie de detectare: 3,1%) nu a fost evaluat in KINRESS din 2011 si ratele medii de detectare a altor virusuri respiratorii, cum ar fi metapneumovirusul uman (hMPV), bocavirusul uman (hBoV) si virusul parainfluenza uman ( hPIV) au fost relativ scazute (hMPV: 1,28%, hBoV: 1,6%, hPIV: 4,0%), acesti virusi nu au fost luati in considerare in acest studiu. In al treilea rand, am folosit date de supraveghere santinela bazate pe clinici de ingrijire primara pentru detectarea virusului respirator. Aceste date ar putea subestima puterea activitatii virusului; cu toate acestea, modelul activitatii virusului gripal a fost similar cu modelul bolii asemanatoare gripei din tara. In al patrulea rand, numarul esantioanelor colectate nu a fost consistent an de an din cauza variatiei activitatii virusului respirator (numarul mediu anual de esantioane colectate este de 12.938). In al cincilea rand, ARTI pot include alte boli infectioase care necesita tratament cu antibiotice, cum ar fi pneumonia bacteriana. curve decebal

ADV:

Adenovirus

ARTI:

Infectii acute ale tractului respirator

DDD:

Doza zilnica definita

FACUT:

Doza zilnica definita la 1000 de locuitori pe zi

hBoV:

Bocavirus uman

hCoV:

Coronavirus uman

hMPV:

Metapneumovirus uman

hPIV:

Virusul parainfluenzal uman

hRV:

Rinovirusul uman

ICD-10-CM:

Clasificarea internationala a bolilor, modificarea clinica, a zecea revizuire

IFV:

Virusul gripal

KHIRA:

Serviciul de evaluare si evaluare a asigurarilor de sanatate din Coreea

KINRESS:

Sistemul de supraveghere a virusului gripal si respirator din Coreea

RSV:

virus respirator sincitial

Referinte

Aceasta lucrare a fost realizata in indeplinirea partiala a cerintei tezei de doctorat a Scolii Absolute de Sanatate Publica, Universitatea Coreea, Seul, Coreea.

Finantarea

Aceasta lucrare a fost sustinuta de Institutul de cercetare pentru politica in domeniul sanatatii, KMA, in 2016.

Afilieri

1. Divizia de control al bolilor infectioase, guvernul provincial Gyeonggi, Suwon, Republica Coreea

   Sukhyun Ryu

2. Departamentul de epidemiologie si informatica privind sanatatea, Scoala de absolvire a sanatatii publice, Universitatea Coreea, Seul, Republica Coreea

   Sukhyun Ryu, Bryan I. Kim si Byung Chul Chun

3. Departamentul de Asigurari, Serviciul National de Asigurari de Sanatate, Seul, Republica Coreea

   Sojung Kim

4. Center for Disease Dynamics, Economics & Policy, Washington DC, SUA

   Eili Y. Klein

5. Departamentul de Medicina de Urgenta, Universitatea Johns Hopkins, Baltimore, SUA

   Eili Y. Klein

6. Divizia de Boli Infectioase, Departamentul de Medicina Interna, Coreea Universitatea de Medicina, Seul, Republica Coreea

   Tanarul Kyung Yoon

7. Departamentul de Medicina Preventiva, Universitatea Coreea de Medicina, Seul, Republica Coreea

   Byung Chul Chun

Contributii

RS a fost responsabil pentru proiectarea studiului, iar RS, KS si KBI au colectat si analizat datele. RS, KEI si CBC au pregatit versiunea initiala si revizuita a manuscrisului. RS, KEI, YKY si CBC au fost responsabile pentru validarea, analiza si interpretarea datelor. Toti autorii au contribuit la versiunea finala a manuscrisului. Toti autorii au citit si au aprobat manuscrisul final.

autorul corespunzator

Corespondenta cu Byung Chul Chun. escorte brasiv

Aprobarea etica si consimtamantul de participare

Acest studiu a fost exceptat de la aprobarea etica de catre Comitetul de revizuire institutionala desemnat de Ministerul Coreean al Sanatatii si Bunastarii (P01-201711-21-017).

Interese concurente

Autorii declara ca nu au interese concurente.

Nota editorului

Springer Nature ramane neutru in ceea ce priveste revendicarile jurisdictionale din hartile publicate si afilierile institutionale.

Acces deschis Acest articol este distribuit in conditiile licentei internationale Creative Commons Attribution 4.0 (http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/), care permite utilizarea, distributia si reproducerea nelimitata in orice mediu, cu conditia sa oferiti credit corespunzator autorului (autorilor) original (e) si sursei, furnizati un link catre licenta Creative Commons si indicati daca s-au facut modificari. Renuntarea la dedicarea domeniului public Creative Commons (http://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/) se aplica datelor puse la dispozitie in acest articol, daca nu se specifica altfel.

Reimprimari si permisiuni